Peneliti Sindrom Kelelahan Kronis Dipecat di Tengah Kontroversi Baru

Ambil tiga. Western blot gel dari April 2009 (atas) menunjukkan jumlah pasien asli dan penggunaan 5-azacytidine, tetapi jumlahnya diubah dan bahan kimia tidak disebutkan dalam makalah Science Oktober 2009 (tengah), yang hanya menjadi

Sains, Lombardi et al; Judy Mikovits

Judy Mikovits mengalami beberapa minggu yang berat. Pada 22 September, Scienc e menerbitkan secara online sebuah studi sembilan laboratorium yang secara luas dipandang sebagai pukulan terakhir bagi teori tersebut, diperjuangkan oleh Mikovits dan rekannya dalam makalah Science Oktober 2009, bahwa retrovirus tikus yang baru terdeteksi mungkin memainkan peran kausal dalam sindrom kelelahan kronis (CFS). Sebuah surat dalam edisi yang sama dari Science dari salah satu laboratorium yang berkontribusi terhadap laporan 2009 mengungkapkan bahwa kontaminasi telah merusak kontribusinya — deteksi PCR dan pengurutan virus tikus, yang dijuluki XMRV. Mikovits dan rekannya membela validitas dari sisa penelitian, yang dikenal sebagai Lombardi et al ., Yang mendeteksi virus dengan beberapa metode lain, sehingga Science mengeluarkan retraksi parsial langka dari kertas asli.

Kemudian pada tanggal 29 September, Mikovits dipecat dari pekerjaannya sebagai direktur penelitian Institut Whittemore Peterson untuk Neuro-Immune Disease (WPI), sebuah organisasi swasta di Reno, Nevada, yang dikhususkan untuk penelitian dan perawatan CFS. Baik Mikovits dan CEO WPI, Annette Whittemore, mengatakan penembakan itu tidak ada kaitannya dengan kematian teori XMRV.

Keesokan harinya, seorang mahasiswa pascasarjana yang menulis blog sombong yang sangat kritis terhadap Mikovits dan teori XMRV menimbulkan pertanyaan tentang apakah seorang tokoh dalam Lombardi et al . telah salah diartikan. Editor Eksekutif Sains Monica Bradford mengatakan dalam sebuah pernyataan bahwa jurnal tersebut sedang menyelidiki tuduhan tersebut. "Seperti kebijakan kami dalam kasus dugaan manipulasi angka, kami menindaklanjuti dengan penulis penelitian segera setelah peninjauan kami sendiri atas dugaan selesai, " kata Bradford. " Sains menangani semua masalah seperti itu dengan serius dan berupaya merespons secara menyeluruh dan efisien."

Kehebohan berputar di sekitar gambar - bagian bawah Gambar 2C dalam Lombardi et al . - yang menunjukkan protein XMRV pada pasien CFS tetapi tidak kontrol yang sehat. Dalam blognya yang dikenal sebagai ERV (retrovirus endogen), Abbie Smith pada 30 September mencatat kesamaan yang mencolok antara Gambar 2C dan slide yang disajikan oleh Mikovits pada pertemuan CFS di Ottawa, Kanada, pada 23 September. Smith, yang sedang mengerjakan disertasi doktoralnya di University of Oklahoma, Oklahoma City, dan mempelajari HIV, menulis bahwa keterangan rahasia tanpa nama menunjukkan padanya bahwa kedua gambar itu terlihat identik tetapi memiliki jumlah pasien dan kondisi eksperimental yang berbeda. Smith mempertanyakan apakah ini kesalahan sederhana atau upaya untuk mendaur ulang data lama untuk membuat argumen baru.

Slide Ottawa mendukung pendapat Mikovits bahwa bahkan jika XMRV tidak dapat dideteksi pada pasien CFS, gammaretrovirus lain masih bersembunyi di kromosom mereka. Mikovits menggambarkan bagaimana dia telah memperlakukan sel dari dua pasien CFS dengan bahan kimia, 5-azacytidine, yang menghilangkan gugus metil dari DNA. Prosedur ini menghasilkan sel-sel yang mengandung retrovirus versi laten untuk menghasilkannya, dan gambar pada slide menunjukkan protein yang dihasilkan dalam apa yang dikenal sebagai Western blot gel. Dalam Lombardi et al . apa yang tampak seperti gambar yang sama menunjukkan "protein XMRV" dan tidak menyebutkan penggunaan 5-azacytidine.

Kolaborator Mikovits, Francis Ruscetti dari National Cancer Institute (NCI) di Frederick, Maryland, yang mengelola semua noda Barat, mengkonfirmasi bahwa slide Ottawa menggunakan gambar yang sama yang muncul di Lombardi et al . Ruscetti dan Mikovits, dalam surel bersama ke Science untuk artikel ini, mengatakan banyak pasien dan dokter mereka, Daniel Peterson (yang sejak itu berselisih dengan WPI), mengetahui nomor kode asli, sehingga para peneliti mengubahnya untuk Publikasi sains untuk "melindungi privasi pasien." Ruscetti mengatakan itu adalah kesalahan bagi Mikovits untuk menggunakan kode pasien asli di Ottawa. "Kami berada di bawah banyak tekanan, kami melewatkannya, " kata Ruscetti.

Sejauh penggunaan 5-azacytidine, Ruscetti dan Mikovits menekankan dalam e-mail mereka bahwa "tidak ada upaya dalam dokumen asli untuk menyembunyikan apa pun." Mereka mengatakan untuk keperluan Lombardi et al ., Penggunaan 5-azacytidine tidak cocok: Mereka hanya mencoba untuk menunjukkan bahwa pasien CFS memiliki protein virus yang tidak terlihat pada kontrol. Pada saat pertemuan Ottawa, mereka mengatakan mereka menyadari bahwa percobaan ini sebenarnya tidak menunjukkan XMRV tetapi protein dari keluarga yang lebih luas dari gammaretrovirus.

Setelah Lombardi et al . muncul, beberapa laboratorium melaporkan bahwa mereka tidak dapat mendeteksi XMRV pada pasien CFS. Tetapi Ruscetti dan Mikovits mencatat bahwa sebagian besar penelitian ini mengandalkan reaksi berantai polimerase, yang menggunakan sekuens DNA XMRV untuk menangkap potongan virus dari sampel darah. Tes-tes itu, menurut mereka, akan melewatkan virus gammaretro lainnya dengan urutan berbeda. Uji Western blot yang mereka gunakan dalam Lombardi et al . Kebetulan melemparkan jaring yang lebih luas yang menemukan protein dari anggota keluarga gammaretrovirus. Selain itu, kata mereka, penggunaan 5-azacytidine memperjelas bahwa infeksi ini akan terlewatkan dalam tes rutin, karena virus ini sering ada dalam keadaan laten.

Di blog ERV, Smith dan yang lain juga berpendapat bahwa penelitian ini tidak memiliki kontrol yang tepat: kontrol sehat dalam percobaan ini tidak memiliki 5-azacytidine ditambahkan ke sampel mereka. "[Peneliti utama saya] akan mengatakan 'Mengapa Anda menjalankan gel ini?' jika saya menyerahkannya kepadanya, "tulis Smith.

Vinay Pathak, seorang retrovirologist di NCI yang sebelumnya merusak teori XMRV / CFS dengan sebuah penelitian yang diterbitkan dalam Science yang mendokumentasikan bagaimana virus secara tidak sengaja dibuat dalam percobaan laboratorium, mengatakan ia "bingung" oleh penjelasan Ruscetti dan Mikovits tentang Gambar 2C. "Jika [5-azacytidine] digunakan dalam percobaan asli, itu adalah kesalahan mengerikan untuk meninggalkannya dari makalah Science, " kata Pathak. "Itu membuat perbedaan bagaimana saya akan menafsirkan hasil."

Jonathan Stoye, seorang retrovirologist yang pernah mendukung hipotesis XMRV / CFS tetapi kemudian berubah pikiran setelah studinya sendiri gagal mereplikasi temuan, mengatakan waktunya untuk menarik kembali Lombardi et al . secara keseluruhan. "Saya pikir ada titik di mana Sains harus mengatakan, tidak ada substansi untuk makalah ini, " kata Stoye. "Itu diterbitkan dengan pesan, dan pesan itu hilang."

Baik Lombardi et al . tidak ada pertanyaan tentang slide yang disebutkan dalam surat Whittemore 30 September yang secara resmi mengakhiri kontrak Mikovits, dikirim sehari setelah keduanya melakukan pembicaraan telepon yang panas. Dalam surat itu Whittemore menuduh peneliti terkenalnya itu "tidak patuh dan kurang ajar." Mikovits segera dikunci dari labnya.

Tiga surat antara Whittemore dan Mikovits mengatakan penembakan itu bergantung pada kegagalan Mikovits untuk meneruskan jalur sel yang dikirim ke Vincent Lombardi, penulis pertama makalah Science Oktober 2009 yang menjalankan UNEVX (sebelumnya dikenal sebagai VIPDx), sebuah laboratorium diagnostik yang dimiliki oleh WPI. Sampai baru-baru ini, lab menjual tes untuk XMRV dan virus terkait.

Dalam tanggapan tertulis 1 Oktober untuk Whittemore, Mikovits berpendapat bahwa itu "benar-benar tepat" baginya, sebagai direktur penelitian, untuk tidak memberikan garis sel kepada Lombardi. Garis sel tidak terkait dengan studi tentang gammaretrovirus, tetapi Lombardi ingin menggunakannya untuk eksperimen yang berhubungan dengan hibah yang telah diamankan oleh Mikovits dari Institut Kesehatan Nasional AS untuk mempelajari kemungkinan penyebab CFS. Mikovits berpendapat bahwa Lombardi "tidak mau mengambil arahan saya" dan tidak boleh melakukan proyek baru "sambil mengabaikan tugas-tugasnya yang lain." Dia juga mempertanyakan kemampuannya untuk melakukan percobaan itu.

Annette Whittemore mengeluarkan pernyataan kepada Science di mana dia sangat membela kinerja Lombardi. "Dr. Lombardi adalah bagian yang berharga dan penting dari tim kami, dan melakukan penelitiannya, " tulis Whittemore. "Sementara masalah-masalah personalia pada umumnya bersifat rahasia, pernyataan-pernyataan yang dibuat oleh Judy Mikovits salah, tanpa prestasi dan dari mantan karyawan yang tidak puas."

Dalam sebuah wawancara dengan Science, Mikovits berpendapat bahwa pemecatannya juga terkait dengan pertempuran yang sudah berlangsung lama tentang keputusan WPI untuk menjual, melalui VIPDx / UNEVX, tes untuk virus gammaretrovirus manusia. Laboratorium mulai menawarkan tes, yang harganya sekitar $ 500, tak lama setelah Lombardi et al . melaporkan tautan antara XMRV dan CFS. Beberapa pasien yang dites positif melanjutkan untuk memakai obat antiretroviral. "Aku berkata, 'Tidak, tidak, tidak, tidak, '" kata Mikovits dari tes. "Saya sudah meminta mereka selama 2 tahun untuk menunjukkan kepada saya bahwa apa yang kami dapatkan di Lombardi dkk . Adalah hal yang sama dengan yang mereka jual kepada pasien."

Masalah ini muncul di kepala dengan publikasi terbaru oleh Science of the sembilan-lab study. Kelompok Kerja Darah, yang termasuk laboratorium yang dijalankan oleh Mikovits dan Ruscetti, gagal menemukan XMRV atau virus gammaretrovirus lain dalam sampel yang dibutakan dari orang-orang yang sebelumnya dites positif virus ini. Baik Mikovits dan Ruscetti ikut menulis makalah, yang membatalkan tes mereka sendiri untuk XMRV. WPI mengatakan UNEVX telah berhenti menawarkan tes diagnostik, tetapi tidak memberikan rincian tentang waktu atau alasannya.

Whittemore, yang menyebut CFS sebagai myalgic encephalomyelitis (ME) - nama umum untuk CFS di Eropa - menekankan bahwa institut itu tetap mengabdikan diri untuk mempelajari virus gammaretrovirus manusia dalam "ME dan penyakit terkait" dan bahwa tidak ada orang di sana "yang akan pernah menempatkan kepentingan diri di depan penelitian atau menemukan penyebab ME. "

Mikovits, yang mengatakan dia saat ini bahkan tidak memiliki akses ke buku catatan laboratoriumnya, sedang mencari lembaga lain untuk melanjutkan pekerjaannya.

Dengan pelaporan oleh Martin Enserink .